Príčiny, príznaky, liečba Fabryho choroby

Fabryho choroba (ceramid trihexosidóza, Andersonova choroba, difúzny univerzálny angiokeratóm, dedičná dystonická lipidóza) je dedičné metabolické ochorenie spojené s hromadením glykosfingolipidov (druh tuku) v niektorých bunkách ľudského tela. Najčastejšie sa toto ochorenie prejavuje zrakovým postihnutím, špecifickými kožnými zmenami vo forme angiokeratitídy, zlyhaním obličiek, srdcovými problémami, poškodením nervového systému. Ochorenie má progresívny charakter a skracuje dĺžku života. Doteraz sa však pri liečbe choroby dosiahol výrazný úspech pomocou substitučnej terapie. Z tohto článku sa môžete dozvedieť o príčinách, príznakoch a metódach liečby Fabryho choroby.

Fabryho choroba je známa od roku 1898, keď ju prvýkrát opísali lekári Fabry a Anderson, ktorých meno nesie. Toto je veľmi zriedkavé ochorenie, prevalencia je od 1: 117 000 do 1: 476 000 populácie.

Ochorenie sa týka chorôb lyzozomálneho ukladania. Pri Fabryho chorobe dochádza k nedostatku alebo zníženiu aktivity enzýmu lyzozómov a-galaktozidázy A. Z tohto dôvodu nie sú glykosfingolipidy úplne rozložené. Medziprodukty metabolizmu tukov (globotriaosylceramid a galabiosylceramid) sa ukladajú v rôznych orgánoch a tkanivách, čo spôsobuje narušenie ich funkcie. K akumulácii dochádza predovšetkým v endotelových a hladkých svalových bunkách krvných ciev, buniek obličiek, srdcového svalu, centrálneho nervového systému a rohovkových buniek.

Mnoho ľudí nevie, že je možné obnoviť zrak pomocou kapsúl CleanVision. Jedná sa o komplex, ktorý obsahuje jedinečné komponenty určené na liečbu a prevenciu očných chorôb. Podľa výrobcu tohto lieku teraz neexistuje podobný produkt s takýmito terapeutickými vlastnosťami!Kapsuly na obnovenie videnia - Cleanvision

Podrobný opis lieku Cleanvision si môžete prečítať v tomto článku. Oficiálna webová stránka výrobcu kapsuly Cleanvision nachádza sa na tejto adrese: https://cleanvisionnd.com/

Určite povedzte o tomto lieku ľuďom, ktorí majú problémy so zrakom!

dôvody

Choroba je založená na genetickom defekte chromozómu pohlavia X. V jednej zo sekcií tohto chromozómu sú kódované informácie o enzýme a-galaktozidáza A. Ak dôjde k mutácii, vedie to k zníženiu množstva tohto enzýmu alebo k zníženiu jeho aktivity.

Porucha má recesívnu povahu dedičstva. Čo to znamená? Pretože samec má iba jeden X-chromozóm (a druhý je Y), chlapci v prítomnosti patologického X-chromozómu si vždy vytvoria klasický obraz choroby. Chorý človek nevyhnutne odovzdá mutantný chromozóm X všetkým svojim dcéram bez výnimky (to znamená v 100% prípadov), jeho synovia však budú zdraví.

Ženy majú dva chromozómy X. Ak je jedna z nich mutantná, potom také ženy zažijú klinické prejavy, ale sú menej výrazné, neskôr sa vyvíjajú a progredujú pomalšie, takmer vždy sú atypickými formami choroby. Ak má žena mutantné X chromozómy, jeden od otca a druhý od matky (pravdepodobnosť ktorej je takmer nulová, vzhľadom na prevalenciu choroby), potom sa vyvíja aj klasický obraz Fabryho choroby. Žena môže preniesť mutantný chromozóm X na synov aj na dcéry (v prítomnosti jedného mutantného chromozómu X je pravdepodobnosť 50%).

Cleanvision  Akútny glaukóm - príčiny a liečba

Príznaky

Sú známe dve formy tohto ochorenia:

  • klasika: s nástupom v detstve a dospievaní, s viacnásobným zlyhaním orgánov;
  • atypický: s oneskoreným nástupom a izolovanou léziou jedného orgánu (napr. obličiek alebo srdca).

Aj keď je choroba zdedená, jej prejavy, dokonca aj u členov tej istej rodiny, sú odlišné. To znamená, že nie je vôbec nevyhnutné, aby jeden pacient mal súčasne všetky príznaky choroby. Vo väčšine prípadov s klasickou formou Fabryho choroby sa symptómy z rôznych orgánov a systémov objavujú postupne, ako ochorenie progreduje.

V klasickej podobe sa choroba najskôr cíti v detstve (zvyčajne do 10 rokov).

Aké sú klinické príznaky poškodenia orgánov a systémov pri Fabryho chorobe? Môže to byť:

  • kožné prejavy: tzv. angiokeratómy. Sú to škvrny na koži s priemerom niekoľkých milimetrov rôznych farieb, od červenej po namodralú. Škvrny môžu byť rovné alebo vyčnievajúce trochu nad úroveň kože. Zvyčajne sa nachádzajú na zadku, bokoch, slabinách, pupku, prstoch, kolenách a lakťoch, menej často – na tvári v tvare „motýľa“. Po stlačení škvrny nezmiznú. Sama osebe ich prítomnosť nespôsobuje obavy pacienta, s výnimkou kozmetickej chyby. Vystupujú v detstve a postupne sa zväčšujú, keď starnú. Možno výskyt takýchto škvŕn na sliznici úst a spojivkách. Angiokeratómy sú vo svojej štruktúre rozšírené krvné cievy pokryté niekoľkými vrstvami kože;
  • polyneuropatia: veľmi charakteristický príznak Fabryho choroby. Prejavujú sa nasledovne: pacienti majú obavy z pálenia a silnej bolesti končatín. Bolesť sa vyskytuje s miernym podráždením bolesti, s miernou zmenou teploty okolia (najmä ako reakcia na teplú a horúcu vodu). Spolu s bolesťou rúk a nôh sa objavujú pocity pálenia, mravčenia, plazivej plazivosti (parestézia), ktoré dlho nezmiznú a mučia chorých. Okrem neustálych bolestí neuropatickej povahy môžu nastať aj bolestivé krízy: sú to neznesiteľné bolesti v končatinách, ktoré sa uvoľňujú do iných častí tela a ktoré trvajú od niekoľkých minút do niekoľkých dní, sprevádzané horúčkou a ESR, ktoré sa nezmierňujú ani omamnými látkami. Kríza nastáva v reakcii na zmenu počasia, fyzickej aktivity, horúčky, stresu a požívania alkoholu. Ďalším príznakom polyneuropatie pri Fabryho chorobe je zníženie alebo absencia potenia (hypo- alebo anhydróza);
  • poškodenie centrálneho nervového systému: hlavnou príčinou „utrpenia“ v centrálnom nervovom systéme pri Fabryho chorobe je depozícia ceramidov v stenách ciev malých kalibrov. V dôsledku toho sa vyskytujú ischemické a hemoragické mŕtvice. Niekedy choroba debutuje vývojom mozgovej príhody. Všetky prípady mŕtvice u mladých ľudí sú podozrivé z Fabryho choroby. Mŕtvica spôsobuje paralýzu, zhoršenú zrozumiteľnosť a porozumenie reči, zhoršenú koordináciu, kŕčový syndróm. Ak sa nedostatočné prísun krvi do mozgového tkaniva vyvíja postupne, pacient postupne zhoršuje svoju pamäť, spomaľuje mentálne procesy, možno narušuje správanie a výskyt duševných porúch;
  • poškodenie obličiek: začína miernou stratou bielkovín v moči (bielkoviny v moči sa zvyčajne nevylučujú). Tento jav sa nazýva proteinúria. Proteinúria sa postupne zvyšuje, významné množstvo bielkovín sa stráca v moči, čo vedie k edémom. Obsah bielkovinových frakcií v krvi je znížený. Postupne sa obličkové kanáliky „upchávajú“ a vyvíja sa chronické zlyhanie obličiek. A potom sa telo nedokáže zbaviť „toxínov“, intoxikácia sa zvyšuje. Okrem toho poškodenie obličiek vedie k arteriálnej hypertenzii, to znamená k vysokému krvnému tlaku, ktorý môže zhoršiť prejavy choroby z centrálneho nervového systému a srdca. Jediným spôsobom, ako liečiť zlyhanie obličiek v konečnom štádiu, je transplantácia obličky alebo je u týchto pacientov indikovaná trvalá hemodialýza. Pomerne často zlyhanie obličiek spôsobuje smrť pacientov;
  • poškodenie srdca: môže tiež spôsobiť zníženie strednej dĺžky života ľudí s Fabryho chorobou. U väčšiny pacientov dochádza v mladom veku k zhrubnutiu (hypertrofii) stien ľavej komory. Tento stav sa nazýva hypertrofická kardiomyopatia. Krvné cievy srdca nie sú schopné poskytnúť potrebné množstvo glukózy do takej hustej steny myokardu. U týchto pacientov sa objavujú príznaky angíny pectoris, je dokonca možný infarkt myokardu. Spolu s hypertrofiou sa vyvíja fibróza, zhoršuje sa aj pumpovacia funkcia srdca a objavuje sa srdcové zlyhanie. Porušenie výživy stien srdca vedie k výskytu srdcových arytmií. Môže to byť syndróm slabosti sínusového uzla, atrioventrikulárneho bloku, fibrilácie predsiení. Poruchy srdcového rytmu môžu u týchto pacientov spôsobiť náhlu smrť. Niekedy sa u Fabryho choroby vyvinie poškodenie srdcových chlopní a veľkých ciev – častejšie je to mitrálna nedostatočnosť a aortálna stenóza;
  • oftalmické poruchy: zistené u 70 – 90% pacientov. Tam je zakalenie rohovky vo forme kučery. Možno, že postupná tvorba šedého zákalu, ktorá sa spolu s poškodením ciev sietnice stane príčinou vážnej straty zraku;
  • poškodenie gastrointestinálneho traktu: nie je veľmi častým príznakom Fabryho choroby. Nevoľnosť, zvracanie je možné (treba mať na pamäti, že môžu byť spojené s intoxikáciou v dôsledku chronického zlyhania obličiek), uvoľnením stolice až po hnačku;
  • kostno-kĺbové prejavy: periodické bolesti kĺbov, horúčka a ESR simulujú ochorenia kĺbov. V priebehu času je možný rozvoj deformácie medzifalanálnych kĺbov rúk a nôh, aseptická nekróza hlavy femuru. V dôsledku metabolických porúch sa vápnik postupne „vyplavuje“ z stavcov a vyvíja sa osteoporóza;
  • poruchy v systéme zrážania krvi: sú rozvojom trombózy periférnych žíl. Je možný spontánny tromboembólizmus (napríklad pľúcna embólia), na ktorý môže pacient zomrieť;
  • poškodenie sluchu a koordinácia: u pacientov s Fabryho chorobou sa často sťažujú na tinitus, ich sluch sa postupne znižuje. Z vestibulárnych porúch sú charakteristické časté závraty av dôsledku toho nestabilita pri chôdzi.
Cleanvision  Sietnicová fibróza, čo to je, príznaky a liečba

Ochorenie prebieha takým spôsobom, že vo veku 30 – 40 rokov majú pacienti celý súbor rôznych symptómov. Zvyčajne v tomto veku trpí pacient v klasickej forme tohto ochorenia vážnym zlyhaním obličiek a má množstvo cievnych problémov z centrálneho nervového systému alebo srdca.

Je potrebné mať na pamäti, že existujú atypické varianty priebehu choroby, pri ktorých dochádza k lézii jedného orgánu alebo systému. Okrem toho sa choroba prejavuje už v dospelosti, napríklad s náhlou mozgovou príhodou vo veku 40 rokov alebo srdcovým zlyhaním nejasného pôvodu.

diagnostika

Okrem rôznych klinických prejavov je potrebné na potvrdenie diagnózy Fabryho choroby určiť aktivitu lyzozomálneho enzýmu a-galaktozidázy A v kultúre kožných fibroblastových buniek, leukocytov, krvného séra, plazmy, akejkoľvek biopsie (koža, obličky atď.).

Molekulárne genetické diagnostické metódy môžu detekovať mutáciu v špecifickej oblasti chromozómu X. Takéto metódy umožňujú prenatálnej (prenatálnej) diagnóze vylúčiť ochorenie plodu v rodinách, kde bola pozorovaná mutácia.

Liečba

Od roku 2001 sa pri liečení tohto ochorenia úspešne používa substitučná terapia rekombinantnými prípravkami a-galaktozidázy A. Ide o lieky, ako sú Replagal a Fabrazim. Repagal sa podáva intravenózne v dávke 0,2 mg / kg dvakrát mesačne a Fabrazim – v dávke 1,0 mg / kg dvakrát mesačne. Účinnosť oboch liekov je porovnateľná. Na pozadí použitia týchto liekov je možné znížiť závažnosť bolesti, regresiu hypertrofie myokardu ľavej komory, stabilizovať funkciu obličiek a zabrániť vývoju chronického zlyhania obličiek a srdca.

Perspektívy liečby spočívajú v genetickom inžinierstve. Zavedenie normálneho génu (umelo vytvoreného) kódujúceho a-galaktozidázu A do buniek ľudského tela, najmä do kostnej drene, sa môže stať potenciálne úspešným.

Spolu so substitučnou terapiou sa poskytuje symptomatická liečba. Na zmiernenie bolestivých bolestí a parestézií sa používajú antikonvulzíva (karbamazepín, Gabapentín, pregabalín, difenín). Odporúča sa zdržať sa fyzickej námahy, aby sa zabránilo stresu a zmenám teploty. Na anestéziu sa tiež používajú náplasti a masti s lidokaínom v oblasti lokalizácie bolesti.

Cleanvision  Kontaktné šošovky pre nočné nosenie; klady a zápory

Problémy s obličkami a vysoký krvný tlak obličkového pôvodu sa eliminujú použitím ACE inhibítorov (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) a blokátorov receptorov angiotenzínu II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). V prípadoch, keď zlyhanie obličiek dosiahne terminálne štádium, je indikovaná hemodialýza alebo transplantácia obličky.

Vzhľadom na sklon k trombóze je takýmto pacientom predpísané, aby neustále užívali Aspirín, Cardiomagnyl alebo Clopidogrel, aby sa predišlo komplikáciám vo forme trombózy a tromboembólie. Tieto opatrenia súčasne bránia rozvoju mŕtvice.

Pre poruchy srdcového rytmu sa používajú antiarytmiká.

Kozmetické defekty (angiokeratómy) sa dajú odstrániť laserovou terapiou.

Fabryho choroba je teda zriedkavé dedičné ochorenie s poškodením mnohých orgánov. Najčastejšie sa prejavuje už v detskom veku, ale možné sú aj neskoršie formy (najmä u žien). Ak sa ochorenie nelieči, stáva sa príčinou závažného zlyhania obličiek alebo srdca, mozgovej príhody, tromboembólie, na ktoré môže pacient zomrieť. Použitie substitučnej terapie môže zabrániť impozantným komplikáciám a predĺžiť trvanie a kvalitu života týchto pacientov.

Cleanvision Slovensko