Fabry ligos priežastys, simptomai, gydymas

Fabry liga (ceramidtrihexosidosis, Anderson liga, difuzinė universali angiokeratoma, paveldima distoninė lipidozė) yra paveldima metabolinė liga, susijusi su glikosfingolipidų (tam tikros rūšies riebalų) kaupimuisi kai kuriose žmogaus kūno ląstelėse. Dažniausiai liga pasireiškia regėjimo sutrikimais, specifiniais odos pokyčiais, pasireiškiančiais angiokeratitu, inkstų nepakankamumu, širdies problemomis, nervų sistemos pažeidimais. Liga yra progresuojančio pobūdžio ir sutrumpina gyvenimo trukmę. Tačiau iki šiol nemaža sėkmė buvo pasiekta gydant ligą pakaitinės terapijos pagalba. Iš šio straipsnio galite sužinoti apie Fabry ligos priežastis, simptomus ir gydymo metodus.

Fabry liga buvo žinoma nuo 1898 m., Kai ją pirmą kartą aprašė gydytojai Fabry ir Andersonas, kurių vardas yra. Tai labai reta liga, jos paplitimas yra nuo 1: 117 000 iki 1: 476 000 gyventojų.

Liga reiškia lizosomų kaupimo ligas. Fabry liga pasireiškia α-galaktozidazės fermento lizosomų fermento nepakankamumu ar sumažėjimu, todėl glikosfingolipidai nėra visiškai suskaidomi. Tarpiniai riebalų apykaitos produktai (globotriaozilceramidas ir galabiosilceramidas) nusėda įvairiuose organuose ir audiniuose, pažeisdami jų funkcijas. Visų pirma, kaupimasis vyksta kraujagyslių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse, inkstų, širdies raumens, centrinės nervų sistemos ir ragenos ląstelėse.

Daugelis žmonių nežino, kad regėjimą įmanoma atkurti naudojant „CleanVision“ kapsules. Tai yra kompleksas, kurį sudaro unikalūs komponentai, skirti akių ligoms gydyti ir jų profilaktikai. Pasak šio vaisto gamintojo, dabar panašaus produkto, turinčio tokias gydomąsias savybes, nėra!Regėjimo atkūrimo kapsulės - Cleanvision

Išsamus vaisto aprašymas Clean Vision galima perskaityti šiame straipsnyje. Oficiali kapsulės gamintojo svetainė Cleanvision esantis šiuo adresu: https://cleanvisionnd.com/

Būtinai papasakokite apie šį vaistą tiems žmonėms, kurie turi regėjimo problemų!

priežastys

Liga grindžiama genetiniu lyties X chromosomos defektu. Viename iš šios chromosomos skyrių užkoduota informacija apie fermentą α-galaktozidazę A. Jei įvyksta mutacija, sumažėja šio fermento kiekis arba sumažėja jo aktyvumas.

Defektas turi recesyvinį paveldėjimo pobūdį. Ką tai reiškia? Kadangi patinai turi tik vieną X-chromosomą (o antroji yra Y), berniukams esant patologinei X-chromosomai visada susidaro klasikinis ligos vaizdas. Sergantis vyras būtinai perduos mutantinę X chromosomą visoms savo dukroms be išimties (tai yra, 100% atvejų), tačiau jo sūnūs bus sveiki.

Moterys turi dvi X chromosomas. Jei viena iš jų yra mutantė, tada tokioms moterims pasireiškia klinikinės apraiškos, tačiau jos būna mažiau ryškios, vėliau vystosi ir progresuoja lėčiau, beveik visada yra netipiškos ligos formos. Jei moteris turi abi mutantines X chromosomas, vieną iš tėvo, kitą – iš motinos (kurių tikimybė yra beveik lygi nuliui, atsižvelgiant į ligos paplitimą), tada formuojasi ir klasikinis Fabry ligos vaizdas. Moteris gali perduoti mutantinę X chromosomą tiek sūnums, tiek dukteriai (esant vienai mutantinei X chromosomai, tikimybė yra 50%).

Cleanvision  Dažnos akių infekcijos yra virusinės, bakterinės, grybelinės

simptomai

Yra žinomos dvi ligos formos:

  • klasikinis: pasireiškiantis vaikystėje ir paauglystėje, su daugybiniu organų nepakankamumu;
  • netipinis: su vėlyvu atsiradimu ir izoliuotu vieno organo (pvz., inksto ar širdies) pažeidimu.

Nors liga yra paveldima, jos apraiškos, net tarp tos pačios šeimos narių, yra skirtingos. Tai yra, visai nebūtina, kad vienas pacientas vienu metu turėtų visus ligos simptomus. Daugeliu atvejų, sergant klasikine Fabry ligos forma, ligos simptomai, atsirandantys iš įvairių organų ir sistemų, atsiranda palaipsniui.

Klasikine forma liga pirmiausia pasireiškia vaikystėje (paprastai iki 10 metų).

Kokie yra organų ir sistemų pažeidimo klinikiniai Fabry ligos požymiai? Tai gali būti:

  • odos apraiškos: vadinamosios angiokeratomos. Tai yra dėmės ant odos, kurių skersmuo yra keli milimetrai skirtingų spalvų, nuo raudonos iki melsvos. Dėmės gali būti lygios arba iškilusios šiek tiek virš odos lygio. Paprastai jie yra ant sėdmenų, klubų, kirkšnių, bambos, pirštų, kelių ir alkūnių, rečiau – ant veido „drugelio“ pavidalu. Paspaudus, dėmės neišnyksta. Pats savaime jų buvimas nesukelia nerimo pacientui, išskyrus kosmetinį defektą. Atsiranda vaikystėje ir pamažu didėja, senstant. Galbūt tokių dėmių atsiradimas ant burnos gleivinės ir junginės. Jų struktūroje angiokeratomos yra išsiplėtusios kraujagyslės, padengtos keliais odos sluoksniais;
  • polineuropatija: labai būdingas Fabry ligos požymis. Jie pasireiškia taip: pacientams rūpi deginimas ir stiprus galūnių skausmas. Skausmas atsiranda su nedideliu skausmo sudirginimu, šiek tiek pakitus aplinkos temperatūrai (ypač reaguojant į šiltą ir karštą vandenį). Kartu su skausmais rankose ir kojose jaučiami deginimo, dilgčiojimo, šliaužiančio riksmo (parestezijos) pojūčiai, kurie ilgai neišnyksta, kankina sergančiuosius. Be nuolatinių neuropatinio pobūdžio skausmų, gali ištikti skausmo krizės: tai erzinantys galūnių skausmai, išsiskiriantys iš kitų kūno dalių, trunkantys nuo kelių minučių iki kelių dienų, kuriuos lydi karščiavimas ir ESR, net neatleidžiami nuo narkotinių medžiagų. Krizė atsiranda reaguojant į pasikeitusį orą, fizinį aktyvumą, karščiavimą, stresą ir vartojant alkoholį. Kitas Fabry ligos polineuropatijos požymis yra prakaitavimo sumažėjimas arba nebuvimas (hipo- arba anhidrozė);
  • centrinės nervų sistemos pažeidimas: pagrindinė Fabry ligos centrinės nervų sistemos „kančios“ priežastis yra keramidų nusėdimas mažo kalibro indų sienelėse. Dėl to išeminiai ir hemoraginiai insultai. Kartais liga debiutuoja ištikus insultui. Visi insultų atvejai jauniems žmonėms kelia įtarimą Fabry liga. Insultai sukelia paralyžių, pablogėja kalbos supratimas ir supratimas, sutrinka koordinacija, konvulsinis sindromas. Jei kraujo tiekimo į smegenų audinį trūkumas vystosi palaipsniui, tada pacientas palaipsniui pablogina atmintį, sulėtėja psichiniai procesai, galbūt pažeidžiamas elgesys ir atsiranda psichinių sutrikimų;
  • inkstų pažeidimas: jis prasideda nuo nedidelio baltymų praradimo šlapime (paprastai baltymai šlapime neišsiskiria). Šis reiškinys vadinamas proteinurija. Palaipsniui padidėja proteinurija, šlapime netenkama nemažai baltymų, dėl kurių atsiranda edema. Baltymų frakcijų kiekis kraujyje sumažėja. Palaipsniui inkstų kanalėliai „užsikemša“ ir išsivysto lėtinis inkstų nepakankamumas. Ir tada kūnas nesugeba atsikratyti „toksinų“, padaugėja intoksikacijos. Be to, inkstų pažeidimas lemia arterinę hipertenziją, tai yra, aukštą kraujospūdį, kuris gali apsunkinti ligos apraiškas iš centrinės nervų sistemos ir širdies. Vienintelis būdas gydyti galutinės stadijos inkstų nepakankamumą yra inksto persodinimas arba tokiems pacientams skiriama nuolatinė hemodializė. Gana dažnai inkstų nepakankamumas lemia pacientų mirtį;
  • širdies pažeidimas: taip pat gali sumažinti Fabry liga sergančių žmonių gyvenimo trukmę. Daugeliui pacientų mažame amžiuje pasireiškia kairiojo skilvelio sienelių sustorėjimas (hipertrofija). Ši būklė vadinama hipertrofine kardiomiopatija. Širdies kraujagyslės nesugeba tiekti reikiamo gliukozės kiekio į tokią storą miokardo sieną. Tokiems pacientams atsiranda krūtinės anginos simptomai, galimas net miokardo infarktas. Kartu su hipertrofija vystosi fibrozė, kenčia širdies siurbimo funkcija, atsiranda širdies nepakankamumas. Pažeidus širdies sienų mitybą, atsiranda širdies ritmo sutrikimų. Tai gali būti sinusinio mazgo silpnumo sindromas, atrioventrikulinė blokada, prieširdžių virpėjimas. Širdies ritmo sutrikimai gali sukelti staigią tokių pacientų mirtį. Kartais, sergant Fabry liga, pažeidžiami širdies vožtuvai ir stambūs indai – dažniau tai yra mitralinis nepakankamumas ir aortos stenozė;
  • oftalmologiniai sutrikimai: nustatyti 70–90% pacientų. Yra ragenos drumstimas garbanų pavidalu. Galbūt laipsniškas kataraktos formavimasis, kuris kartu su tinklainės kraujagyslių pažeidimais tampa sunkaus regėjimo praradimo priežastimi;
  • virškinimo trakto pažeidimas: ne labai dažnas Fabry ligos simptomas. Galimas pykinimas, vėmimas (reikia turėti omenyje, kad jie gali būti siejami su intoksikacija dėl lėtinio inkstų nepakankamumo), išmatų atpalaidavimas iki viduriavimo;
  • kaulų-sąnarių apraiškos: periodiniai sąnarių skausmai, karščiavimas ir ESR imituoja sąnarių ligas. Laikui bėgant, gali išsivystyti rankų ir kojų tarpfalanginiai sąnariai, šlaunikaulio galvos aseptinė nekrozė. Dėl medžiagų apykaitos sutrikimų kalcis palaipsniui „išplaunamas“ iš slankstelių ir išsivysto osteoporozė;
  • kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai: ar vystosi periferinių venų trombozė. Galima spontaninė tromboembolija (pavyzdžiui, plaučių embolija), nuo kurios pacientas gali mirti;
  • sutrikusi klausa ir koordinacija: Fabry liga sergantys pacientai dažnai skundžiasi spengimu ausyse, jų klausa pamažu silpnėja. Dėl vestibuliarinių sutrikimų būdingas dažnas galvos svaigimas ir dėl to nestabilumas vaikštant.
Cleanvision  Viršutinio voko chalazionas, gydymas be operacijos ir pašalinimas

Liga vystosi taip, kad iki 30–40 metų pacientai turėtų visą įvairių simptomų „puokštę“. Paprastai iki šio amžiaus, esant klasikinei ligos formai, pacientas kenčia nuo sunkaus inkstų nepakankamumo ir turi daugybę kraujagyslių problemų iš centrinės nervų sistemos ar širdies.

Reikėtų prisiminti, kad yra netipinių ligos eigos variantų, kuriuose yra vieno organo ar sistemos pažeidimas. Be to, liga pasireiškia jau suaugus, pvz., Staigus insultas sulaukus 40 metų ar neaiškios kilmės širdies nepakankamumas.

diagnostika

Be įvairių klinikinių apraiškų, norint patvirtinti Fabry ligos diagnozę, būtina nustatyti lizosomų fermento α-galaktozidazės A aktyvumą odos fibroblastų ląstelių, leukocitų, kraujo serumo, plazmos, bet kokios biopsijos (odos, inkstų ir kt.) Kultūroje.

Molekulinės genetinės diagnostikos metodais galima nustatyti mutaciją tam tikroje X chromosomos srityje. Tokie metodai leidžia diagnozuoti prenatalinę (prenatalinę) ligą vaisiui šeimose, kuriose buvo stebima mutacija.

Gydymas

Nuo 2001 m. Ligai gydyti sėkmingai buvo naudojama pakaitinė terapija rekombinantiniais α-galaktozidazės A preparatais – tai tokie vaistai kaip Replagal ir Fabrazim. Repagal skiriama į veną po 0,2 mg / kg dozę du kartus per mėnesį, o „Fabrazim“ – po 1,0 mg / kg du kartus per mėnesį. Abu vaistai yra palyginami veiksmingumu. Atsižvelgiant į šių vaistų vartojimą, galima sumažinti skausmo sunkumą, kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos regresiją, stabilizuoti inkstų funkciją ir užkirsti kelią lėtiniam inkstų ir širdies nepakankamumui.

Gydymo perspektyvos slypi už genetinės inžinerijos. Į normalų geną (dirbtinai sukurtą), koduojantį α-galaktozidazę A, gali patekti į žmogaus kūno ląsteles, visų pirma, į kaulų čiulpus.

Kartu su pakaitine terapija numatomas simptominis gydymas. Skausmingiems skausmams ir parestezijoms sumažinti naudojami prieštraukuliniai vaistai (karbamazepinas, Gabapentinas, Pregabalinas, Difeninas). Rekomenduojama susilaikyti nuo fizinio krūvio, vengti streso ir temperatūros pokyčių. Taip pat, anestezijos tikslais, skausmo lokalizacijos srityje naudojami pleistrai ir tepalai su lidokainu.

Cleanvision  Regėjimo aštrumas; tai; Kas yra regėjimo aštrumas

Inkstų problemos ir aukštas inkstų kraujospūdis pašalinami naudojant AKF inhibitorius (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) ir angiotenzino II receptorių blokatorius (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Tais atvejais, kai inkstų nepakankamumas pasiekia galutinę stadiją, būtina atlikti hemodializę arba inksto persodinimą.

Atsižvelgiant į polinkį į trombozę, tokiems pacientams skiriama nuolat vartoti Aspirino, Kardiomagnilato ar Klopidogrelio, kad būtų išvengta komplikacijų trombozės ir tromboembolijos forma. Šios priemonės tuo pat metu užkerta kelią smūgiams.

Širdies ritmo sutrikimams gydyti naudojami antiaritminiai vaistai.

Kosmetiniai defektai (angiokeratomos) gali būti pašalinti lazerio terapija.

Taigi Fabry liga yra reta paveldima liga, pažeidžianti daugelį organų. Dažniausiai tai pasireiškia jau vaikystėje, tačiau galimos ir vėlesnės formos (ypač moterims). Jei liga negydoma, ji tampa sunkaus inkstų ar širdies nepakankamumo, insulto, tromboembolijos, nuo kurios pacientas gali mirti, priežastimi. Pakaitinės terapijos taikymas gali užkirsti kelią didelėms komplikacijoms ir padidinti tokių pacientų gyvenimo trukmę bei kokybę.

Cleanvision Lietuva