Fabryjeva bolest uzrokuje, simptome, liječenje

Fabryjeva bolest (ceramidtriheksosidoza, Andersonova bolest, difuzna univerzalna angiokeratoma, nasljedna distonična lipidoza) nasljedna je metabolička bolest povezana s nakupljanjem glikosfingolipida (vrsta masti) u nekim stanicama ljudskog tijela. Najčešće se bolest očituje oštećenjem vida, specifičnim kožnim promjenama u obliku angiokeratitisa, zatajenja bubrega, srčanih problema, oštećenja živčanog sustava. Bolest je progresivne prirode i skraćuje životni vijek. Međutim, do danas je postignut značajan uspjeh u liječenju bolesti uz pomoć nadomjesne terapije. Iz ovog članka možete saznati o uzrocima, simptomima i metodama liječenja Fabryjeve bolesti.

Fabryjeva bolest poznata je od 1898. godine, kada su je prvi put opisali liječnici Fabry i Anderson, čije ime nosi. Ovo je vrlo rijetka bolest, a prevalenca joj je od 1: 117 000 do 1: 476 000 stanovništva.

Bolest se odnosi na lizosomske bolesti skladištenja. Kod Fabryjeve bolesti dolazi do nedostatka ili smanjenja aktivnosti enzima lizosoma α-galaktozidaze A. Zbog toga se glikofingolipidi ne razgrađuju u potpunosti. Međusobni proizvodi metabolizma masti (globotriaosilceramid i galabiosilceramid) taloženi su u raznim organima i tkivima, uzrokujući kršenje njihove funkcije. Prije svega, nakupljanje se događa u endotelnim i glatkim mišićnim stanicama krvnih žila, stanicama bubrega, srčanom mišiću, središnjem živčanom sustavu i stanicama rožnice.

Mnogi ljudi ne znaju da je moguće obnoviti vid kapsulama CleanVision. Ovo je kompleks koji sadrži jedinstvene komponente dizajnirane za liječenje i prevenciju očnih bolesti. Prema proizvođaču ovog lijeka, sada ne postoji sličan proizvod s takvim terapijskim svojstvima!Kapsule za reprodukciju zrenja - Cleanvision

Detaljno opisa preparata Cleanvision možete pročitati u étoj staty. Službeni web stranica proizvođača kapsula Cleanvision nalazi se po ovom adresi: https://cleanvisionnd.com/

Objazatelno raspršite oko ovog preparata, tematizirajte, što istražuju probleme sa zrenjem!

Uzroci

Bolest se temelji na genetskoj oštećenju spolnog X kromosoma. U jednom od odjeljka ovog kromosoma šifriraju se podaci o enzimu α-galaktozidaza A. Ako dođe do mutacije, to dovodi do smanjenja količine ovog enzima ili do smanjenja njegove aktivnosti.

Kvar ima recesivnu prirodu nasljeđivanja. Što to znači? Budući da mužjak ima samo jedan X-kromosom (a drugi je Y), dječaci u prisutnosti patološkog X-kromosoma uvijek razvijaju klasičnu sliku bolesti. Bolesni muškarac će mutantni X kromosom nužno proslijediti svim svojim kćerima bez izuzetka (to je u 100% slučajeva), ali njegovi će sinovi biti zdravi.

Žene imaju dva X kromosoma. Ako je jedna od njih mutantna, tada takve žene doživljavaju kliničke manifestacije, ali su manje izražene, kasnije se razvijaju i napreduju sporije, gotovo uvijek su atipični oblici bolesti. Ako žena ima oba mutantna X kromosoma, jedan od oca, a drugi od majke (čija je vjerojatnost gotovo nula, s obzirom na učestalost bolesti), tada se razvija i klasična slika Fabryjeve bolesti. Žena može proslijediti mutirani X kromosom i sinovima i kćerima (u prisustvu jednog mutirajućeg X kromosoma vjerojatnost je 50%).

Cleanvision  Vratite vid bez operacije

simptomi

Poznata su dva oblika bolesti:

  • klasična: s početkom u djetinjstvu i adolescenciji, s zatajenjem više organa;
  • atipična: s kasnim početkom i izoliranom lezijom jednog organa (npr. bubrega ili srca).

Iako je bolest naslijeđena, njezine manifestacije, čak i među članovima iste obitelji, su različite. Odnosno, uopće nije nužno da je jedan pacijent istovremeno imao sve simptome bolesti. U većini slučajeva, uz klasični oblik Fabryjeve bolesti, simptomi iz različitih organa i sustava pojavljuju se postupno, kako bolest napreduje.

U klasičnom obliku bolest se najprije osjeti u djetinjstvu (obično do 10 godina).

Koji su klinički znakovi oštećenja organa i sustava kod Fabryjeve bolesti? To može biti:

  • kožne manifestacije: takozvani angiokeratomi. To su mrlje na koži promjera nekoliko milimetara različitih boja, od crvene do plavkaste. Točke mogu biti ravne ili strše nešto iznad razine kože. Obično se nalaze na stražnjici, kukovima, preponama, pupku, prstima, koljenima i laktovima, rjeđe – na licu u obliku leptira. Kada se pritisne, mrlje ne nestaju. Sama njihova prisutnost ne izaziva brigu za pacijenta, osim kozmetičkog nedostatka. Pojavljuju se u djetinjstvu i postupno se povećavaju u veličini kako stare. Možda je pojava takvih mrlja na sluznici usta i konjunktiva. U svojoj strukturi angiokeratomi su proširene krvne žile prekrivene s nekoliko slojeva kože;
  • polineuropatija: vrlo karakterističan znak Fabryjeve bolesti. Oni se manifestiraju na sljedeći način: pacijenti su zabrinuti zbog peckanja i jake boli u udovima. Bol se javlja s laganom iritacijom boli, laganom promjenom temperature okoline (posebno kao odgovor na toplu i toplu vodu). Zajedno s bolovima u rukama i nogama pojavljuju se osjećaji peckanja, peckanja, puzanja puzeva (parestezije), koji ne odlaze dugo vremena, mučeći bolesne. Uz stalne neuropatske bolove, mogu nastati i bolove krize: to su bolni bolovi u ekstremitetima koji se ispuštaju u druge dijelove tijela, a traju od nekoliko minuta do nekoliko dana, praćeni vrućicom i ESR-om, a čak ih lijekovi ne ublažavaju. Kriza nastaje kao odgovor na promjenu vremena, fizičke aktivnosti, vrućice, stresa i unosa alkohola. Drugi znak polineuropatije kod Fabryjeve bolesti je smanjenje ili odsustvo znojenja (hipo- ili anhidroza);
  • oštećenja na središnjem živčanom sustavu: glavni uzrok „patnje“ u središnjem živčanom sustavu kod Fabryjeve bolesti je taloženje ceramida u zidovima posuda malog kalibra. Kao rezultat toga nastaju ishemijski i hemoragični moždani udari. Ponekad bolest debitira razvojem moždanog udara. Svi slučajevi moždanog udara kod mladih sumnjaju u Fabryjevu bolest. Moždani udari uzrokuju paralizu, oslabljenu razumljivost i razumijevanje govora, narušenu koordinaciju, konvulzivni sindrom. Ako se nedostatak opskrbe krvnim tkivom mozga razvija postupno, tada pacijent postupno pogoršava svoje pamćenje, usporava mentalne procese, moguće kršenje ponašanja i pojavu mentalnih poremećaja;
  • oštećenje bubrega: započinje laganim gubitkom proteina u urinu (normalno, bjelančevine u urinu se ne izlučuju). Taj se fenomen naziva proteinurija. Postupno se proteinurija povećava, u urinu se gubi značajna količina proteina, što dovodi do edema. Sadržaj frakcija proteina u krvi je smanjen. Postupno se bubrežni tubuli "začepljuju" i razvija se kronično zatajenje bubrega. A tada se tijelo ne može riješiti "toksina", intoksikacija se povećava. Uz to, oštećenje bubrega dovodi do arterijske hipertenzije, odnosno visokog krvnog tlaka, što može pogoršati manifestacije bolesti iz središnjeg živčanog sustava i srca. Jedini način liječenja zatajenja bubrega u krajnjem stadiju je transplantacija bubrega, odnosno trajna hemodijaliza je indicirana za takve bolesnike. Često zatajenje bubrega uzrokuje smrt bolesnika;
  • oštećenje srca: može uzrokovati i smanjenje životnog vijeka ljudi koji imaju Fabryjevu bolest. Većina bolesnika u mladoj dobi razvije zadebljanje (hipertrofija) zidova lijeve komore. Ovo se stanje naziva hipertrofična kardiomiopatija. Krvne žile srca nisu u stanju osigurati potrebnu količinu glukoze tako debelom zidu miokarda. U takvih bolesnika pojavljuju se simptomi angine pektoris, čak je moguć i infarkt miokarda. Uporedo s hipertrofijom razvija se fibroza, pati crpna funkcija srca i pojavljuje se zatajenje srca. Kršenje prehrane zidova srca dovodi do pojave poremećaja srčanog ritma. To može biti sindrom slabosti sinusnog čvora, atrioventrikularnog bloka, atrijske fibrilacije. Poremećaji srčanog ritma mogu izazvati iznenadnu smrt takvih bolesnika. Ponekad se kod Fabryjeve bolesti razvija oštećenje zalistaka srca i velikih žila – češće se radi o mitralnoj insuficijenciji i stenozi aorte;
  • oftalmički poremećaji: otkriveni su u 70-90% bolesnika. Postoji zamućenje rožnice u obliku kovrča. Možda postepeno stvaranje katarakte, koja zajedno s oštećenjem žila mrežnice, postaje uzrok ozbiljnog gubitka vida;
  • oštećenje gastrointestinalnog trakta: nije baš čest simptom kod Fabryjeve bolesti. Mučnina, povraćanje su mogući (treba imati na umu da se mogu povezati s intoksikacijom zbog kroničnog zatajenja bubrega), opuštanje stolice do proljeva;
  • koštano-zglobne manifestacije: periodična bol u zglobovima, groznica i ESR simuliraju bolesti zglobova. S vremenom je moguć razvoj deformacije interfalangealnih zglobova ruku i nogu, aseptična nekroza glave femura. Kao rezultat metaboličkih poremećaja, kalcij se postepeno "ispire" iz kralježaka i razvija se osteoporoza;
  • poremećaji u sustavu zgrušavanja krvi: jesu li razvoj tromboze perifernih vena. Moguća je spontana tromboembolija (na primjer, plućna embolija) od koje pacijent može umrijeti;
  • oštećenje sluha i koordinacije: kod Fabryjeve bolesti pacijenti se često žale na zujanje u ušima, sluh im se postupno smanjuje. Od vestibularnih poremećaja karakteristične su česta vrtoglavica i, kao rezultat toga, nestabilnost prilikom hodanja.
Cleanvision  Koji su najbolji vitamini za vid

Bolest se odvija na takav način da do dobi od 30-40 godina pacijenti imaju čitav "buket" raznih simptoma. Obično do ove dobi, u klasičnom obliku bolesti, bolesnik pati od teškog zatajenja bubrega i ima niz vaskularnih problema iz središnjeg živčanog sustava ili srca.

Treba imati na umu da postoje atipične varijante tijeka bolesti, u kojima postoji lezija jednog organa ili sustava. Štoviše, bolest se manifestira već u odrasloj dobi, na primjer, iznenadnim moždanim udarom u dobi od 40 godina ili zatajenjem srca nejasnog podrijetla.

Dijagnostika

Pored različitih kliničkih manifestacija, da bi se potvrdila dijagnoza Fabryjeve bolesti, potrebno je utvrditi aktivnost lizosomalnog enzima α-galaktozidaze A u kulturi stanica fibroblasta kože, leukocita, krvnog seruma, plazme, bilo koje biopsije (kože, bubrega itd.).

Molekularno genetske dijagnostičke metode mogu otkriti mutaciju na određenom području X kromosoma. Takve metode omogućuju prenatalnoj (prenatalnoj) dijagnozi da se isključi bolest u plodu u obiteljima u kojima je primijećena mutacija.

Liječenje

Od 2001. godine u liječenju bolesti uspješno se primjenjuje supstitucijska terapija rekombinantnim pripravcima α-galaktozidaze A. To su lijekovi poput Replagal i Fabrazim. Repagal se daje intravenski u dozi od 0,2 mg / kg dva puta mjesečno, a Fabrazim – u 1,0 mg / kg dva puta mjesečno. Oba su lijeka usporediva po učinkovitosti. Na pozadini primjene ovih lijekova moguće je smanjiti ozbiljnost boli, regresiju hipertrofije miokarda lijeve komore, stabilizirati bubrežnu funkciju i spriječiti razvoj kroničnog zatajenja bubrega i srca.

Izgledi za liječenje stoje iza genetskog inženjeringa. Uvođenje normalnog gena (umjetno stvorenog) koji kodira α-galaktozidazu A u stanice ljudskog tijela, posebno u koštanu srž, može postati potencijalno uspješno.

Uz nadomjesnu terapiju, pruža se i simptomatsko liječenje. Za smanjenje bolnih bolova i parestezija koriste se antikonvulzivi (karbamazepin, gabapentin, pregabalin, difenin). Preporučuje se suzdržati se od fizičkih napora kako biste izbjegli stres i temperaturne promjene. Također, u anestetičke svrhe, na području lokalizacije boli koriste se žbuke i masti s lidokainom.

Cleanvision  Lijekovi za glaukom

Bubrežni problemi i visoki krvni tlak bubrežnog podrijetla ublažavaju se primjenom ACE inhibitora (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) i blokatora receptora angiotenzina II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). U slučajevima kada zatajenje bubrega dosegne terminalni stadij, indicirana je hemodijaliza ili transplantacija bubrega.

S obzirom na sklonost trombozi, takvim se pacijentima propisuje da stalno uzimaju Aspirin, kardiomagnil ili klopidogrel kako bi se spriječile komplikacije u obliku tromboze i tromboembolije. Ove mjere istovremeno sprečavaju razvoj moždanih udara.

Za poremećaje srčanog ritma koriste se antiaritmički lijekovi.

Kozmetički nedostaci (angiokeratomi) mogu se ukloniti laserskom terapijom.

Stoga je Fabryjeva bolest rijetka nasljedna bolest s oštećenjem mnogih organa. Najčešće se manifestira već u djetinjstvu, ali mogući su i kasniji oblici (posebno kod žena). Ako se bolest ne liječi, postaje uzrok teškog zatajenja bubrega ili srca, moždanog udara, tromboembolije, od koje pacijent može umrijeti. Primjena zamjenske terapije može spriječiti velike komplikacije i povećati trajanje i kvalitetu života takvih bolesnika.

Cleanvision Hrvatska